Пятница, 08 апреля 2016 13:13

Донцова Л.П., Газизова А.Ф., Рюмина Т.Е.

Исследования по созданию мазей ципрофлоксацина для лечения инфицированных ран

Разработка новых лекарственных препаратов для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей является актуальной задачей. Потребность в препаратах для лечения гнойных поражений удовлетворяются не полностью, также следует учитывать, что к настоящему времени появились штаммы микроорганизмов резистентные к антибиотикам и сульфаниламидам. В Пермской фармацевтической академии на протяжении ряда лет проводятся исследования по созданию мазей на основе антибактериальных средств из группы фторхинолонов – офлоксацина и ципрофлоксацина. Успешное применение ципрофлоксацина у больных с инфекциями кожи и мягких тканей обусловлено широким антимикробным спектром действия препарата, охватывающим большинство грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий - основных возбудителей этих инфекций. Ранее нами были разработаны составы мазей ципрофлоксацина 0,5% на гидрофильных основах и изучено их противомикробное действие. Микробиологические исследования показали, что исследуемые мази обладают ярко выраженной антимикробной активностью в отношении Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa. Также была обнаружена некоторая активность в отношении грибов рода Candida, что выгодно отличало мази ципрофлоксацина от мазей офлоксацина. Дальнейшие исследования по созданию дерматологических мазей на основе ципрофлоксацина для лечения гнойных ран велись по оптимизации состава, изучению осмотических и реологических свойств полученных модельных образцов мазей.

Оптимизация состава мазей ципрофлоксацина велась с учетом течения гнойно-воспалительного процесса. Это возможно при рациональном подборе вспомогательных веществ в мази, которые в значительной степени определяют ее терапевтический эффект. В качестве компонентов гидрофильных основ нами были взяты ПЭО-4000, ПЭО-1500, ПЭО-400, твин-80. В композиции эмульсионных основ включены ПЭО-4000, ПЭО-1500, ПЭО-400, касторовое масло, вазелин, глицерин и эмульгаторы Т-2, твин-80, моноглицериды дистиллированные. Модельные образцы готовились в концентрации ципрофлоксацина 0,5%. Результаты исследования по высвобождению ципрофлоксацина из мазей свидетельствовали о том, что наиболее полное и пролонгированное высвобождение обеспечивают полиэтиленоксидные основы (100%) и эмульсионная основа, в состав которой были включены ПЭО-4000, ПЭО-1500, масло касторовое, глицерин, твин-80 (98,7%).

Важным показателем мазей для лечения гнойных ран является их осмотическия активность. Исследования по определению дегидратирующей активности мазей ципрофлоксацина проводилось в сравнении с 10% раствором натрия хлорида, часто применяемом в хирургической практике. Установлено, что изучаемые мази превосходят в 7-5 раз по силе и в 8-7 раз по продолжительности действие 10% раствора натрия хлорида.

Технологические характеристики мазей, их склонность к структурировнию можно более полно оценить определением реологических характеристик. В соответствии с концепцией о реологии – науки о деформации и течении различных тел, к структурно-механическим свойствам мазей относятся: пластичность, структурная вязкость и тиксотропность. Определение этих свойств может служить объективным контролем качества лекарственных форм при производстве и хранении. После предварительного отбора для дальнейшего исследования было выбрано 4 композиции мазей ципрофлоксацина на эмульсионных основах. Для снятия реологических показателей использовали ротационный вискозиметр “Reotest – 2” типа RV (Германия), используя конусо-пластинчатое устройство. На основании построенных реограмм делали вывод о строении мазевых систем. По полученным экспериментальным данным рассчитывали касательное напряжение сдвига (τ, Па), динамическую вязкость (η, Па×с). Реологические кривые в координатах D=f(τ) имеют нелинейный характер для всех мазей. На этих кривых наблюдается определенное значение предела текучести. Это говорит о том, что данные композиции являются неньютоновскими жидкостями. Значение пределов текучести в интервале 19 – 69 Па. Мази, обладающие большим пределом текучести, имеют более прочную структуру и труднее намазываются.

Для изучения тиксотропных свойств строим кривые кинетики деформации в области изменения градиентов скорости течения от малых к большим и от больших к малым. “Восходящие” (нижние) и “нисходящие” (верхние) кривые имели одинаковый вид для всех мазей. Графическая зависимость D = f(τ) для композиции №1 приведена на рис.1

Из рис.1 видно, что при малых напряжениях скорость сдвига минимальна, в этом случае структура разрушалась в незначительной степени. С увеличением напряжения сдвига разрушение структуры начинало преобладать под восстановлением, и скорость сдвига увеличивалась. На всех кривых наблюдалось образование петли гистерезиса, характерной для тиксотропный свойств. Это указывает на то, что исследуемые образцы характеризуются хорошей намазываемостью и хорошей способностью к выдавливанию из туб. Отличие между кривыми можно объяснить сохранением остаточной деформации. Ширина петли гистерезиса может служить относительной оценкой степени структурообразовательных процессов в дисперсных системах [1]. Площадь петли гистерезиса примерно одинакова для всех композиций. На рис.2, 3 приведены зависимости вязкости от скорости сдвига (комп. 1).

Из рис.2 видно, что наблюдается сильная зависимость вязкости от скорости сдвига. Кривые вязкости показали, что система имеет наибольшую вязкость при малых скоростях сдвига, т.е. структура разрушалась и полностью восстанавливалась. С увеличением скорости сдвига значение вязкости уменьшалось, разрушение структуры начинало преобладать над восстановлением. При полностью разрушенной структуре вязкость минимальна. Зависимость в логарифмических координатах вязкости от скорости сдвига ln η = f (ln D) обратно пропорциональна. Это подтверждает, что все исследуемые композиции являются аномально-вязкими структурированными системами. Таким образом, все исследуемые составы являются структурированными системами с ярко выраженным неньютоновским характером течения. Диапазон установленных реологических характеристик соответствует реологическому оптимуму [2].

Список литературы:

1. Шрамм Г. Основы практической реологии и реометрии. – М.: Колос, 2003. – 312 с.

2. И. М. Перцев, А. А. Аркуша, В. Г. Гунько. Физико-химическая механика дисперсных систем и материалов, 42, Паукова думка, Киев (1983), с. 262-263.